葡京网址app:自身免疫性疾病等其他疾病

市面上有治疗骨髓瘤的来那度胺和波马度胺等分子胶药物。

“虽然目前TPD的研究主要集中在抗肿瘤药物的开发上，但其潜在的应用领域将非常广泛。”谢团长说。

据不完全统计，目前我国正在研究的TPD药物有几十种，葡京网址app，主要适应症为癌症，但也涉及阿尔茨海默病、自身免疫性疾病等其他疾病。

谢伟林认为，分子胶和PROTAC的优点在于，有助于减少药物脱靶引起的副作用，还可以克服抑制剂药物因靶蛋白表达增加和突变而产生的耐药性，并能清除靶蛋白，消除其活性，增加功效。

李志宇认为，与传统疗法相比，TPD药物极大地拓展了可药物靶点的范围。此外，与传统的蛋白质小分子抑制剂只能阻断靶蛋白的部分功能相比，TPD药物在降解靶蛋白后可以消除靶蛋白的所有功能。

此外，在蛋白质被降解后，TPD药物可以被释放并继续靶向其他蛋白质，从而迅速降低目标蛋白的水平。这种分离药效学和药代动力学的潜力意味着少量降解物可能对信号通路产生长期影响，”李志宇说。

靶向蛋白质降解药物面临技术挑战

虽然三位诺贝尔奖得主的研究成果奠定了TPD的理论基础，但TPD新药的研发只是近年来才取得实质性进展，技术挑战不言而喻。谢伟林解释说:“这些挑战来自生物学和药物化学领域，比如如何设计、筛选和发现具有良好可药性的分子。”

大分子量被专家认为是PROTAC药物开发的首要问题。“根据‘类药五原则’，小分子药物的分子量应在500道尔顿以下，而PROTACs的分子量多在700道尔顿以上，分子量大导致化合物的膜透性低。只有当PROTAC分子小到足以穿透细胞膜时，降解活性才会提高。”李致宇说,脂溶性也影响PROTAC药物的生物利用度(药物制剂的吸收速度和程度的身体),如果一个分子生物利用度高,如果能尽可能地穿透细胞膜,但大多数PROTAC分子不透水。为了使药物发挥作用，必须给大剂量的药物，这也解决了潜在的毒性和副作用等问题。